Орландо Канизалес родился 25 ноября 1965 года, в США, городе Ларедо, штат Техас. Их семья еще задолго до рождения Орландо эмигрировала из Мексики в США. Помимо него из детей, в семье было еще четыре сына, наш герой был самым младшим в семье. Строгий отец, у которого был суровый нрав, но всегда был справедливым главой семьи, внушал своим сыновьям, что спорт это ихнее будущее.
Листон для своего времени был боксёром огромных размеров. По одной легенде, тренер Кассиуса Клея Данди однажды провёл опрос любителей бокса на тему: "Какой, по вашему мнению, рост Листона?". Среднеарифметическая оценка превысила два метра. На самом деле рост Листона составлял185 см.
